Nebulette

NEBL
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 4F14
Identificadors
Àlies	NEBL, nebulette, LASP2, LNEBL
IDs externes	OMIM: 605491 MGI: 1921353 HomoloGene: 31379 GeneCards: NEBL
Localització del gen (ratolí) Cr. Cromosoma 2 (ratolí)[1] Banda 2|2 A3 Inici 17,343,909 bp[1] Fi 17,731,464 bp[1]
Patró d'expressió d'ARN Bgee Humà Ratolí (ortòleg) Més explicacions ventricle dret miocardi myocardium of left ventricle nervi òptic cardiac muscle tissue of right atrium apex of heart glomèrul renal metanephric glomerulus right auricle Brodmann area 23 Més explicacions septe interventricular aurícula myocardium of ventricle atrioventricular valve vestibular sensory epithelium cos ciliar right lung lobe left lung lobe mammillary body deep cerebellar nuclei Més dades d'expressió de referència BioGPS n/a
Ontologia genètica Funció molecular filamin binding cytoskeletal protein binding actin filament binding actin binding structural constituent of muscle tropomyosin binding unió proteica Component cel·lular citoplasma Z disc exosoma extracel·lular I band stress fiber Procés biològic cardiac muscle thin filament assembly Fonts:Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 10529 74103 Ensembl ENSG00000078114 ENSMUSG00000053702 UniProt O76041 Q5JUU7 Q9DC07 Q0II04 SeqRef (ARNm) NM_001173484 NM_006393 NM_016365 NM_213569 NM_028757 NM_001362722 SeqRef (proteïna) NP_001166955 NP_006384 NP_998734 NP_001364251 NP_001364252 NP_001364253 NP_001364254 NP_001364255 NP_001364256 NP_001364257 NP_083033.1 NP_083033 NP_001349651 Localització (UCSC) n/a Chr 2: 17.34 – 17.73 Mb Cerca a PubMed [2] [3]
Wikidata
Veure/Editar Humà Veure/Editar Ratolí

La nebulette és una isoforma cardíaca específica que pertany a la família de proteïnes de les nebulines. Està codificat pel gen NEBL. Aquesta família està formada per 5 membres: nebulette, nebulina, N-RAP, LASP-1 i LASP-2. Nebulette es localitza als discs Z del múscul cardíac i sembla que regula la longitud dels filaments prims d'actina.

Estructura

Nebulette és una proteïna de 116,4 kDa composta per 1014 aminoàcids.^[4][5] Com a membre de la família de proteïnes de les nebulines, la nebulette es caracteritza per 35 trams d'aminoàcids de "repeticions de nebulines", que són dominis d'unió a l'actina que contenen un motiu S Dxx Y K conservat.^[6] Igual que la nebulina, la nebulette té una regió àcida amb una estructura desconeguda al seu N-terminal i una regió rica en serina adjacent a un domini SH3 al seu C-terminal.^[7] Tot i que la nebulette comparteix característiques estructurals amb la nebulina, la nebulina s'expressa preferentment en el múscul esquelètic i té una mida enorme (600-900 kDa), mentre que la nebulette s'expressa en el múscul cardíac a les regions del disc Z i és significativament més petita (aproximadament 1/6 del mida).^[8] La nebulette interacciona amb l'actina, la tropomiosina i l'alfa-actinina.^[9] Xin i XIRP2.^[10]

Funció

Nebulette va ser identificada el 1995 per Moncman i Wang mitjançant cultius primaris de cardiomiòcits embrionaris de pollastre mitjançant immunoprecipitacions amb certs anticossos monoclonals anti-nebulina.^[11] L'expressió normal de la nebulette és essencial per al muntatge i la funció contràctil de les miofibril·les.^[12] Concretament, sembla que la nebulette regula l'estabilitat i la longitud dels filaments prims d'actina, així com les freqüències de batec dels cardiomiòcits; la reducció de la proteïna nebulette de longitud completa en els cardiomiòcits va donar lloc a una reducció de la longitud del filament prim, a les freqüències de batecs deprimides i a la pèrdua de les proteïnes reguladores del filament prim troponina I i tropomiosina.^[13][14]

Importància clínica

Les mutacions en el gen NEBL s'han associat amb la miocardiopatia dilatada.^[15] Els estudis en ratolins transgènics han recolzat el seu paper causant en la fibroelastosi endocàrdica i la miocardiopatia dilatada.^[16]

Bibliografia

• «Mass spectrometry characterization of NEBL at COPaKB». Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Arxivat de l'original el 2016-03-03. [Consulta: 6 novembre 2021].^[17]

Referències

Enllaços externs

• Caracterització d'espectrometria de masses de NEBL humà a COPaKB Arxivat 2016-03-03 a Wayback Machine.
• «Nebulette» (en anglès). Medical Subject Headings.