Tiazolidinediona

Las tiazolidinedionas (TZD) son una clase de medicamentos introducidos a finales de los años 1990 como terapia para la diabetes mellitus tipo 2 y otras enfermedades relacionadas. Las tiazolidinedionas mejoran la sensibilidad de los tejidos blancos a la insulina por actuar como agonistas selectivos de receptores de la insulina localizados en el núcleo celular.

Mecanismo de acción

Las tiazolidinedionas actúan uniéndose a la molécula PPARγ, un grupo de receptores intracelulares dentro del núcleo. El ligando normal para estos receptores son los ácidos grasos libres y eicosanoides. Al ser activado, el receptor migra al ADN, activando la transcripción genética de un número específico de genes.

Al activar al PPARγ:

• Disminuye la resistencia a la insulina;
• La diferenciación del adipocito es modificada;
• Se inhibe la angiogénesis inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF);^[1]​
• Los niveles de la leptina disminuyen, causando un aumento del apetito;
• Caen los niveles de ciertas interleucinas (por ej.: IL-6);
• Aumentan los niveles de adiponectina.

Clasificación

Químicamente, los miembros de esta clase son derivados del compuesto principal tiazolidinediona, e incluyen:

• Rosiglitazona. Retirada del mercado en Europa por aumentar el riesgo cardiovascular.^[2]​
• Pioglitazona. Retirada del mercado en varios países por sospecharse incrementa la probabilidad de cáncer de vejiga.^[3]​
• Troglitazona. Retirado del mercado debido a un aumento en la incidencia de hepatitis inducida por fármacos.^[4]​

De los agentes experimentales se encuentra el MCC-555, un potente antidiabético y la reciente ciglitazona.^[5]​

Referencias