Kinase du lymphome anaplasique

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ALK
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

2KUP, 2KUQ, 2XB7, 2XBA, 2XP2, 2YFX, 2YHV, 2YJR, 2YJS, 2YS5, 2YT2, 3AOX, 3L9P, 3LCS, 3LCT, 4ANL, 4ANQ, 4ANS, 4CCB, 4CCU, 4CD0, 4CLI, 4CLJ, 4CMO, 4CMT, 4CMU, 4CNH, 4CTB, 4CTC, 4DCE, 4FNW, 4FNX, 4FNY, 4FNZ, 4FOB, 4FOD, 4JOA, 4MKC, 4TT7, 4Z55, 5FTO, 5AAB, 5AAA, 5J7H, 5AA9, 5IUH, 5IUI, 5IMX, 5FTQ, 5A9U, 5IUG, 5AA8, 5AAC

Identifiants
AliasesALK, kinase du lymphome anaplasique
IDs externesOMIM: 105590 MGI: 103305 HomoloGene: 68387 GeneCards: ALK
Position du gène (Homme)
Chromosome 2 humain
Chr.Chromosome 2 humain[1]
Chromosome 2 humain
Localisation génomique pour ALK
Localisation génomique pour ALK
Locus2p23.2-p23.1Début29,192,774 bp[1]
Fin29,921,586 bp[1]
Position du gène (Souris)
Chromosome 17 (souris)
Chr.Chromosome 17 (souris)[2]
Chromosome 17 (souris)
Localisation génomique pour ALK
Localisation génomique pour ALK
Locus17 E1.3|17 43.77 cMDébut72,175,967 bp[2]
Fin72,911,622 bp[2]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • sperme

  • testicule

  • Aire tegmentale ventrale

  • noyau vestibulaire supérieur

  • internal globus pallidus

  • noyau sous-thalamique

  • buccal mucosa cell

  • Brodmann area 23

  • ganglion inférieur du nerf vague

  • gyrus temporal moyen
Fortement exprimé dans
  • ganglion inférieur du nerf vague

  • artère carotide externe

  • sac endolymphatique

  • Cortex périrhinal

  • organe voméro-nasal

  • Cortex entorhinal

  • Ileal epithelium

  • vasculature of trunk

  • lumbar subsegment of spinal cord

  • choroid plexus of fourth ventricle
Plus de données d'expression de référence
BioGPS


Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • activité de transférase
  • liaison nucléotide
  • protein kinase activity
  • activité kinase
  • NF-kappaB-inducing kinase activity
  • liaison protéique
  • identical protein binding
  • liaison ATP
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
  • protein tyrosine kinase activity
Composant cellulaire
  • integral component of membrane
  • membrane
  • exosome
  • integral component of plasma membrane
  • intracellulaire
  • membrane plasmique
  • complexe macromoléculaire
  • receptor complex
Processus biologique
  • regulation of apoptotic process
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
  • neurodéveloppement
  • phosphorylation des protéines
  • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
  • prolifération cellulaire
  • protein autophosphorylation
  • transduction de signal
  • développement d'un neurone
  • peptidyl-tyrosine phosphorylation
  • NIK/NF-kappaB signaling
  • phosphorylation
  • développement cérébral
  • hippocampus development
  • adult behavior
  • swimming behavior
  • regulation of cell population proliferation
  • regulation of dopamine receptor signaling pathway
  • response to environmental enrichment
  • regulation of neuron differentiation
  • positive regulation of dendrite development
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

238

11682

Ensembl

ENSG00000171094

ENSMUSG00000055471

UniProt

Q9UM73

P97793

RefSeq (mRNA)

NM_004304
NM_001353765

NM_007439

RefSeq (protéine)

NP_004295
NP_001340694

NP_031465

Localisation (UCSC)Chr 2: 29.19 – 29.92 MbChr 17: 72.18 – 72.91 Mb
Publication PubMed[3][4]
Wikidata
Voir/Editer HumainVoir/Editer Souris

La kinase du lymphome anaplasique (ou ALK pour anaplastic lymphoma kinase) est une tyrosine kinase. Son gène dit ALK est situé sur le chromosome 2 humain. Elle appartient à la superfamille des récepteurs de l'insuline partageant un degré élevé d'homologie avec la tyrosine kinase leucocytaire[5].

En médecine

Elle est impliquée dans plusieurs cancers.

Certains cancers pulmonaires comportent une fusion de l'ALK avec l'EML4 (« echinoderm microtubule-associated protein-like4 »)[6]. C'est le cas notamment d'environ 5 % des adénocarcinomes pulmonaires, ces derniers comportant certaines caractéristiques cliniques[7] : sujets plus jeunes, non fumeurs.

Cible thérapeutique

Le crizotinib est un inhibiteur de l'ALK qui s'avère efficace dans le traitement des cancers du poumon impliquant la fusion EML4-ALK[8]. D'autres molécules ciblant cette même enzyme, sont en cours de développement ou déjà commercialisés : le ceritinib[9], l'alectinib, le brigatinib, le lorlatinib.

Notes et références

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000171094 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055471 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Mark A. Lemmon et Joseph Schlessinger, « Cell Signaling by Receptor Tyrosine Kinases », Cell, vol. 141, no 7,‎ , p. 1117–1134 (ISSN 0092-8674, PMID 20602996, PMCID PMC2914105, DOI 10.1016/j.cell.2010.06.011, lire en ligne, consulté le )
  6. Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y et al. EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers, J Thorac Oncol, 2008;3:13-17
  7. Rodig SJ, Mino-Kenudson M, Dacic S et al. Unique clinicopathologic features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma in the western population, Clin Cancer Res, 2009;15:5216-5223
  8. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer, N Engl J Med, 2013;368:2385-2394
  9. Marsilje TH, Pei W, Chen B et al. Synthesis, structure-activity relationships and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor LDK378 currently in phase 1 and 2 clinical trials, J Med Chem, 2013;56:5675-5690
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