Saxagliptine

Saxagliptine
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Identification
Nom UICPA (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acétyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile
No CAS 361442-04-8
Code ATC A10BH03
SMILES
N1([C@H]2[C@@H](C[C@@H]1C#N)C2)C(=O)[C@H](N)C12C[C@@H]3CC(C1)(O)C[C@@H](C3)C2
PubChem, vue 3D
InChI
InChI : vue 3D
InChI=1/C18H25N3O2/c19-8-13-2-12-3-14(12)21(13)16(22)15(20)17-4-10-1-11(5-17)7-18(23,6-10)9-17/h10-15,23H,1-7,9,20H2/t10?,11?,12-,13+,14+,15-,17?,18?/m1/s1
InChIKey :
QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGBR
Std. InChI : vue 3D
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Std. InChIKey :
QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N
Propriétés chimiques
Formule C18H25N3O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 315,41 ± 0,017 4 g/mol
C 68,54 %, H 7,99 %, N 13,32 %, O 10,15 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La saxagliptine est une molécule antidiabétique, de la classe des inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) ou gliptines

Mode d'action

La saxagliptine inhibe la dipeptidyl peptidase-4 qui dégrade les incrétines, d'où une augmentation de leur effet.

Indication

L'indication est le diabète de type 2. Bien que réduisant de manière efficace la glycémie des patients, il n'a pas été démontré de bénéfice en termes de risque de survenue de maladies cardio-vasculaires[2].

Effets secondaires

En 2013, deux études associant les incrétines et les gliptines à un risque accru de pancréatites et de métaplasie des cellules ductales[Note 1] ont été publiées[3],[4] ce qui a amené la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis[5],[6] puis l'Agence européenne des médicaments à demander des investigations complémentaires sur les risques pancréatiques des traitements basés sur ces molécules dans le diabète de type 2[7].

En Europe, les molécules impliquées dans ces demandes de recherche complémentaire sont : l'exénatide (Byetta, Bydureon), la liraglutide (Victoza), la lixisénatide (en) (Lyxumia), la sitagliptine (Efficib, Januvia, Janumet, Ristaben, Ristfor, Tesavel, Velmetia, Xelevia), la saxagliptine (Komboglyze, Onglyza), la linagliptine (Jentadueto, Trajenta) et la vildagliptine (Eucreas, Galvus, Icandra, Jalra, Xiliarx, Zomarist).

Il existe un risque augmenté de survenue d'une insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation[8] sans que les raisons en soient claires.

Notes et références

Notes

  1. ↑ Le pancréas exocrine est formé de deux types cellulaires, les cellules acineuses et les cellules canalaires ou ductales.

Références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus, N Engl J Med, 2013;369:1317-1326
  3. ↑ (en) (en) S. Singh, H.Y. Chang, T.M. Richards, J.P. Weiner, J.M. Clark, J.B. Segal, « Glucagonlike Peptide 1-Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes Mellitus: A Population-Based Matched Case-Control Study », JAMA internal medicine, vol. 173, no 7,‎ , p. 1-6 (PMID 23440284, DOI 10.1001/jamainternmed.2013.2720, lire en ligne [html], consulté le ) modifier
  4. ↑ (en) (en) A.E Butler, M. Campbell-Thompson, T. Gurlo, D.W. Dawson, M. Atkinson, P.C. Butler, « Marked Expansion of Exocrine and Endocrine Pancreas with Incretin Therapy in Humans with increased Exocrine Pancreas Dysplasia and the potential for Glucagon-producing Neuroendocrine Tumors », Diabetes, vol. 62, no 7,‎ , p. 2595-2604 (PMID 23524641, PMCID PMC3712065, DOI 10.2337/db12-1686, lire en ligne [html], consulté le ) modifier
  5. ↑ Alerte FDA 2008
  6. ↑ Alerte FDA 2009
  7. ↑ (en) « Communiqué de presse EMA » [PDF], sur ema.europa.eu (consulté le )
  8. ↑ Scirica BM, Braunwald E, Raz I et al. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial, Circulation. 2014;130:1579-1588
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