Kamptotecin

Kamptotecin
IUPAC ime

(S)-4-etil-4-hidroksi-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b] hinolin-3,14-(4H,12H)-dion
Identifikatori
CAS broj	7689-03-4^Y
ATC kod	none
PubChem	CID 2538
DrugBank	DB04690^Y
ChemSpider	22775^Y
UNII	XT3Z54Z28A^Y
KEGG	C01897^Y
ChEBI	CHEBI:27656^Y
ChEMBL	CHEMBL65^Y
Hemijski podaci
Formula	C₂₀H₁₆N₂O₄
Molarna masa	348,352 g/mol
SMILES O=C\1N4\C(=C/C2=C/1COC(=O)[C@]2(O)CC)c3nc5c(cc3C4)cccc5
InChI InChI=1S/C20H16N2O4/c1-2-20(25)14-8-16-17-12(7-11-5-3-4-6-15(11)21-17)9-22(16)18(23)13(14)10-26-19(20)24/h3-8,25H,2,9-10H2,1H3/t20-/m0/s1^Y Key:VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N^Y

Kamptotecin (CPT) je citotoksični hinolinski alkaloid koji inhibira DNK enzim topoizomerazu I (topo I). Njega su otkrili M. E. Val i M. C. Vani 1966. putem sistematskog testiranja prirodnih proizvoda za lekove protiv kancera. On je izolovan iz kore i stabla Camptotheca acuminata, drveta koji se u tradicionalnoj kineskoj medicini koristi za lečenje kancera^[1]. CPT je pokazao znatnu aktivnost protiv kancera u preliminarnim kliničkim ispitivanjima, međutim ovaj materijal ima nisku rastvorljivost i visoko izražene nepoželjne reakcije leka. Usled tih nedostataka putem sintetičke i medicinske hemije su razvijeni brojni sintetički analozi^[2]^[3]^[4] sa poboljšanim svojstvima. Dva CPT analoga su odobrena i koriste se u hemoterapiji kancera:^[5] topotekan i irinotekan.^[6]^[7]

Reference

^ Efferth T, Fu YJ, Zu YG, Schwarz G, Konkimalla VS, Wink M (2007). „Molecular target-guided tumor therapy with natural products derived from traditional Chinese medicine.”. Current medicinal chemistry. 14 (19): 2024—32.
^ „Curran Synthesis of Camptothecin”. Архивирано из оригинала 05. 09. 2009. г.
^ „Comins Synthesis of Camptothecin”. Архивирано из оригинала 05. 09. 2009. г.
^ „Rapaport Synthesis of Camptothecin”. Архивирано из оригинала 07. 09. 2009. г.
^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" Архивирано на сајту Wayback Machine (15. мај 2009) in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach Архивирано на сајту Wayback Machine (4. октобар 2013). 11 ed. 2008.
^ M.E. Wall, M.C.Wani, C.E. Cook, K.H.Palmer, A.I.McPhail, G.A.Sim (1966). „Plant antitumor agents. I. The isolation and structure of camptothecin, a novel alkaloidal leukemia and tumor inhibitor from camptotheca acuminate”. Journal of the American Chemical Society. 88 (16): 3888—3890. doi:10.1021/ja00968a057. CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
^ G. Samuelsson (2004). Drugs of Natural Origin: a Textbook of Pharmacognosy. Swedish pharmaceutical press, Stokkholm (5 изд.). ISBN 91-974318-4-2.

Blokiranje formiranja microtubule	Vinca alkaloidi (Vinblastin, Vinkristin, Vinflunin, Vindesin, Vinorelbin)
Blokiranje rasformiranja microtubule	Taksani (Cabazitaksel, Docetaksel, Larotaksel, Ortataksel, Paclitaksel, Tesetaksel) • Epotiloni (Iksabepilon)

Folna kiselina	inhibitor dihidrofolat reduktaze (Aminopterin, Metotreksat, Pemetreksed, Pralatreksat) • inhibitor timidilat sintaze (Raltitreksed, Pemetreksed)
Purin	inhibitor adenozin deaminaze (Pentostatin) halogenisani/inhibitori ribonukleotid reduktaze (Kladribin, Klofarabin, Fludarabin) tiopurin (Tioguanin, Merkaptopurin)
Pirimidin	inhibitor timidilat sintaze (Fluorouracil, Kapecitabin, Tegafur, Karmofur, Floksuridin) Inhibitor DNK polimeraze (Citarabin) Inhibitor ribonukleotid reduktaze (Gemcitabin) Inhibitor DNK metilacije (Azacitidin, Decitabin)
Dezoksiribonukleotid	inhibitor ribonukleotidne reduktaze (Hidroksikarbamid)

I	Camptotheca (Kamptotecin, Topotekan, Irinotekan, Rubitekan, Belotekan)
II	Podophyllum (Etoposid, Teniposid)
II+Interkalacija	Antraciklini (Aklarubicin, Daunorubicin, Doksorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Amrubicin, Pirarubicin, Valrubicin, Zorubicin) • Antracenedions (Mitoksantron, Piksantron)

DNK umrežavanje
(CCNS)

Alkilirajući	Azotni iperiti: Mehlortamin • Ciklofosfamid (Ifosfamid, Trofosfamid) • Hlorambucil (Melfalan, Prednimustin) • Bendamustin • Uramustin • Estramustin Nitrozoureje: Karmustin • Lomustin (Semustin) • Fotemustin • Nimustin • Ranimustin • Streptozocin Alkil sulfonati: Busulfan (Manosulfan, Treosulfan) Aziridini: Karbokuon • TioTEPA • Triazikuon • Trietilenmelamin
Poput alkilirajućih	Platina (Karboplatin, Cisplatin, Nedaplatin, Oksaliplatin, Triplatin tetranitrat, Satraplatin)
Non-klasični	Hidrazini (Prokarbazin) • Triazenes (Dakarbazin, Temozolomid) • Altretamin • Mitobronitol
Interkalacija	Streptomices (Actinomicin, Bleomicin, Mitomicin, Plicamicin)

Drugi

Inhibitori enzima	FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin)
Receptorski antagonisti	ERA (Atrasentan) • retinoid X receptor (Beksaroten) • seks steroid (Testolakton)
Drugi/negrupisani	Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus)