Benoxaprofene

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Benoxaprofene
Nome IUPAC
acido 2-[2-(4-clorofenil)-1,3-benzossazol-5-il]propanoico
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC16H12ClNO3
Massa molecolare (u)301,72438 g/mol
Numero CAS51234-28-7
Numero EINECS257-069-7
Codice ATCM01AE06
PubChem39941 CID 39941
DrugBankDB04812
SMILES
CC(C1=CC2=C(C=C1)OC(=N2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C(=O)O
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		per os
Dati farmacocinetici
Escrezione60% e 40% feci
Indicazioni di sicurezza
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Il benoxaprofene (chiamato anche composto LRCL 3794[1]) è un antinfiammatorio non steroideo dotato di attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica.[2] appartenente alla classe dell'acido arilalcanoico[3][4] Il farmaco sembra avere la capacità di modulare la fagocitosi e la secrezione di enzimi lisosomiali da parte dei neutrofili polimorfonucleati.[5]

Farmacocinetica

Assorbito velocemente dopo somministrazione orale,[6] presenta un'emivita plasmatica di 30-35 ore.[3][7][8] Quando il farmaco è somministrato a stomaco pieno l'assorbimento viene a essere ritardato, ma la quantità totale di farmaco assorbita resta invariata.[8]
Il legame con le proteine plasmatiche è del 99%.[9]
Il benoxaprofene viene degradato da parte di enzimi epatici attraverso un processo di glucuronidazione: l'eliminazione biliare rappresenta la principale via di eliminazione.[3] Circa il 15% di una dose viene escreto nelle urine entro 24 ore, principalmente come glucuronide e in forma immodificata.[10]
In cinque giorni circa il 60% di una dose è escreta nelle urine e il 40% è eliminato con le feci.

Usi clinici

Il farmaco è stato impiegato nel trattamento della artrite reumatoide,[11][12] osteoartrite,[13][14] artropatie e osteoartrosi,[15] spondilite anchilosante.[16][17]

Effetti collaterali e indesiderati

A causa dei gravi effetti collaterali (in non pochi casi mortali)[18][19] il farmaco è stato ritirato dal commercio.
Gli effetti collaterali spaziavano dalla sindrome di Stevens-Johnson[20][21] alla onicolisi,[22] alla perdita di sangue dal tratto gastrointestinale[23] talvolta con perforazione peptica, alla trombocitopenia, alla epatotossicità[24][25] e colestasi[3], all'insufficienza renale.[19][26][27]

Note

  1. ^ Chatfield DH, Cashin CH, Kitchen EA, Green JN, Relation between plasma concentration and therapeutic efficacy of a new anti-inflammatory compound, benoxaprofen (LRCL 3794) in rats with adjuvant-induced arthritis, in J. Pharm. Pharmacol., vol. 29, n. 6, giugno 1977, pp. 371–2, PMID 18577.
  2. ^ Cashin CH, Dawson W, Kitchen EA, The pharmacology of benoxaprofen (2-[4-chlorophenyl]-alpha-methyl-5-benzoxazole acetic acid), LRCL 3794, a new compound with antiinflammatory activity apparently unrelated to inhibition of prostaglandin synthesis, in J. Pharm. Pharmacol., vol. 29, n. 6, giugno 1977, pp. 330–6, PMID 18568.
  3. ^ a b c d Dahl SL, Ward JR, Pharmacology, clinical efficacy, and adverse effects of the nonsteroidal anti-inflammatory agent benoxaprofen, in Pharmacotherapy, vol. 2, n. 6, 1982, pp. 354–66, PMID 6762531.
  4. ^ Dunwell DW, Evans D, Hicks TA, 2-aryl-5-benzoxazolealkanoic acid derivatives with notable antiinflammatory activity, in J. Med. Chem., vol. 18, n. 1, gennaio 1975, pp. 53–8, PMID 1109576.
  5. ^ Smith RJ, Nonsteroid anti-inflammatory agents: regulators of the phagocytic secretion of lysosomal enzymes from guinea-pig neutrophils, in J. Pharmacol. Exp. Ther., vol. 207, n. 2, novembre 1978, pp. 618–29, PMID 712644.
  6. ^ Ridolfo AS, Thompkins L, Bechtol LD, Carmichael RH, Benoxaprofen, a new anti-inflammatory agent: particle-size effect on dissolution rate and oral absorption in humans, in J Pharm Sci, vol. 68, n. 7, luglio 1979, pp. 850–2, PMID 458602.
  7. ^ Chatfield DH, Tarrant ME, Smith GL, Speirs CF, Pharmacokinetic studies with benoxaprofen in man: prediction of steady-state levels from single-dose data, in Br J Clin Pharmacol, vol. 4, n. 5, ottobre 1977, pp. 579–83, PMC 1429156, PMID 303114.
  8. ^ a b Smith GL, Goulbourn RA, Burt RA, Chatfield DH, Preliminary studies of absorption and excretion of benoxaprofen in man, in Br J Clin Pharmacol, vol. 4, n. 5, ottobre 1977, pp. 585–90, PMC 1429149, PMID 303115.
  9. ^ Chatfield DH, Green JN, Kao JC, Tarrant ME, Woodage TJ, Plasma protein binding and interaction studies with benoxaprofen, in Biochem. Pharmacol., vol. 27, n. 6, marzo 1978, pp. 887–90, PMID 656137.
  10. ^ Chatfield DH, Green JN, Disposition and metabolism of benoxaprofen in laboratory animals and man, in Xenobiotica, vol. 8, n. 3, marzo 1978, pp. 133–44, PMID 418580.>
  11. ^ Lambert JR, Wright V, A double-blind comparison of benoxaprofen and placebo in rheumatoid arthritis, in Curr Med Res Opin, vol. 5, n. 3, 1977, pp. 269–72, DOI:10.1185/03007997709110178, PMID 162665.
  12. ^ Berry H, Bloom B, Hamilton EB, et al., Dose-range studies of benoxaprofen compared with placebo in patients with active rheumatoid arthritis, in J Rheumatol Suppl, vol. 6, 1980, pp. 54–9, PMID 6993673.
  13. ^ Roth SH, Benoxaprofen: once a day vs twice a day in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis, in J Rheumatol Suppl, vol. 6, 1980, pp. 68–75, PMID 6993675.
  14. ^ Chodock AL, Crossover comparison of benoxaprofen and indomethacin in rheumatoid arthritis and osteoarthritis, in Eur J Rheumatol Inflamm, vol. 5, n. 2, 1982, pp. 246–57, PMID 7044800.
  15. ^ Bach GL, Activated osteoarthrosis (osteoarthritis) and its treatment with indomethacin and benoxaprofen: a double-blind crossover study, in Eur J Rheumatol Inflamm, vol. 5, n. 2, 1982, pp. 224–9, PMID 7044797.
  16. ^ Bird HA, Rhind VM, Pickup ME, Wright V, A comparative study of benoxaprofen and indomethacin in ankylosing spondylitis, in J Rheumatol Suppl, vol. 6, 1980, pp. 139–42, PMID 6993670.
  17. ^ Charlot J, Villiaumey J, A comparative study of benoxaprofen and ketoprofen in ankylosing spondylitis, in Eur J Rheumatol Inflamm, vol. 5, n. 2, 1982, pp. 277–81, PMID 7044803.
  18. ^ Fancourt GJ, Adams H, Walls J, Ward JW, Fatal self-poisoning with benoxaprofen, in Hum Toxicol, vol. 3, n. 6, dicembre 1984, pp. 517–9, PMID 6526401.
  19. ^ a b McA Taggart, H.; Alderdice, J.M.; Fatal cholestatic jaundice in elderly patients taking benoxaprofen. British Medical Journal, Vol 284, p.1372 ( 8 may 1982)
  20. ^ Morgan SH, Behn AR, Association between Stevens-Johnson syndrome and benoxaprofen, in Br Med J (Clin Res Ed), vol. 283, n. 6284, luglio 1981, p. 144, PMC 1506074, PMID 6789942.
  21. ^ Taylor AE, Goff D, Hindson TC, Association between Stevens-Johnson syndrome and benoxaprofen, in Br Med J (Clin Res Ed), vol. 282, n. 6274, maggio 1981, p. 1433, PMC 1505170, PMID 6784853.
  22. ^ Hindson C, Daymond T, Diffey B, Lawlor F, Side effects of benoxaprofen, in Br Med J (Clin Res Ed), vol. 284, n. 6326, maggio 1982, pp. 1368–9, PMC 1498237, PMID 6803979.
  23. ^ Mielants H, Veys EM, Schelstraete K, Gastrointestinal blood loss after intake of benoxaprofen, in Clin. Rheumatol., vol. 1, n. 4, dicembre 1982, pp. 263–6, PMID 6985365.
  24. ^ Lewis DF, Ioannides C, Parke DV, A retrospective study of the molecular toxicology of benoxaprofen, in Toxicology, vol. 65, n. 1-2, dicembre 1990, pp. 33–47, PMID 2274968.
  25. ^ Ayrton AD, Ioannides C, Parke DV, Induction of the cytochrome P450 I and IV families and peroxisomal proliferation in the liver of rats treated with benoxaprofen. Possible implications in its hepatotoxicity, in Biochem. Pharmacol., vol. 42, n. 1, giugno 1991, pp. 109–15, PMID 2069584.
  26. ^ New York Times - At Lilly, the Side-Effects Of Oraflex
  27. ^ Doube, A.: Hepatitis and non-steroidal anti-flammatory drugs. Animals of the rheumatic diseases (1990), Vol 49, pp. 489-490

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